Les personnes âgées sont souvent plus vulnérables aux infections respiratoires, comme la pneumonie causée par une bactérie appelée pneumocoque. Des chercheurs de plusieurs équipes à Lille, dirigées par les Drs François Trottein (Centre d’Infection et d’Immunité de Lille), Hélène Duez et Benoit Pourcet (Récepteurs nucléaires, maladies métaboliques et cardiovasculaires), ont cherché à comprendre pourquoi les défenses immunitaires des seniors deviennent moins efficaces face à ces infections.
Leur recherche a montré que, chez les personnes âgées, les défenses immunitaires perdent leur synchronisation au cours de la journée. Normalement, notre système de défense a des périodes où il est plus actif, mais avec l’âge, ce rythme devient déréglé. Ce phénomène est lié à une perturbation de notre horloge interne, appelée cycle circadien, qui régule de nombreux processus dans le corps comme le sommeil, l’énergie et les défenses immunitaires.
Les chercheurs ont identifié deux éléments qui jouent un rôle clé dans ce dérèglement. Le premier est Rev-Erb alpha, une sorte d’interrupteur biologique qui gère l’inflammation et la façon dont notre corps utilise l’énergie. Le second est le système apélinergique. Ce système est lié à une molécule appelée “apéline“, qui joue un rôle dans la régulation de plusieurs fonctions importantes de notre corps, notamment la circulation sanguine, la gestion de l’énergie et la réponse immunitaire. Quand ce système fonctionne mal, cela peut affaiblir la capacité des poumons à se défendre contre les infections.
Les chercheurs ont également testé une solution. En bloquant partiellement Rev-Erb alpha grâce à un médicament spécifique, ils ont réussi à améliorer les défenses immunitaires contre l’infection chez des modèles précliniques.
Le traitement à l’aide d’un antagoniste ciblant Rev-Erb alpha protège partiellement contre l’infection bactérienne chez l’individu âgé.
Rev-erb-α antagonism in alveolar macrophages protects against pneumococcal infection in elderly mice
Silva Angulo F, Vanessa Joseph C, Brito Rodrigues P, Bicharel M, Bourgignon T, Deryuter L, Fourcot M, Delhaye S, Sencio V, Delval L, Salomé-Desmoulez S, Heumel S, Haas J, Staels B, Machelart A, Valet P, Gref R , Adnot S, Vandel J, Duez H, Pourcet B and Trottein F
Cell Reports. 2025 Feb 4;44(2):115273. doi: 10.1016/j.celrep.2025.115273
U1011 : “Récepteurs nucléaires, maladies métaboliques et cardiovasculaires”
Université de Lille – CHU de Lille – Inserm – Institut Pasteur de Lille
U1019-UMR9017 : “Centre d’Infection et d’Immunité de Lille”
INSERM U1019 – CNRS UMR9017 – Université de Lille – CHU Lille