Santé publique et épidémiologie moléculaire des maladies liées au vieillissement

Équipe 1 – INSERM U1167 – Université de Lille – CHU Lille – Institut Pasteur de Lille

Présentation

Financements

INSERM / Institut Pasteur de Lille / Université de Lille / CHU Lille / Région Hauts-de-France / SFNDT / Santélys

Collaborations nationales et internationales

Actus

• Influence de la vulnérabilité et de la résilience du territoire sur l’incidence des maladies coronaires, une étude à fine échelle géographique

Nous collaborons avec le Laboratoire de Génie Civil et géo-Environnement (ULR 4515) pour étudier à une échelle géographique fine la relation entre les multiples facettes des caractéristiques territoriales et l’incidence des maladies coronaires. Deux indices composites spatialisés ont été construits pour combiner différents indicateurs mesurant et retranscrivant les enjeux multiformes de la santé environnementale. Le cadre théorique s’appuie sur des données collectées auprès de fournisseurs de bases de données publiques et nationales. Des indices de vulnérabilité et de résilience ont ainsi été développés afin d’apprécier l’association entre les contraintes et nuisances cumulées (pollution de l’air, bruit, …), la capacité d’un territoire à faire face aux inégalités de santé (espaces verts, systèmes de santé, ressources naturelles…) et l’incidence des maladies coronaires. Les données du registre de Lille entre 2008 et 2016 ont été utilisées. Des ratios d’incidence standardisés ont été calculés pour évaluer la répartition spatiale des maladies coronaires. Les résultats montrent que l’agglomération lilloise présente une hétérogénéité spatiale forte de l’incidence des maladies coronaires. Les zones à forte pollution principalement situées le long des routes principales ont tendance à se chevaucher avec des taux d’incidence élevés. Les zones à faible pollution sont quant à elles généralement détectées dans les territoires ruraux où le taux d’incidence des maladies coronaires tend à être plus faible. Cette étude permet de mieux comprendre la dynamique des inégalités environnementales et sociales de santé à l’échelle des quartiers. Cela pourrait aider à mettre en place des politiques de santé publique spécifiquement adaptées.

Publication: Brousmiche D, Lanier C, Cuny D, Frevent C, Genin M, Blanc-Garin C, Amouyel P, Deram A, Occelli F, Meirhaeghe A.
How do territorial characteristics affect spatial inequalities in the risk of coronary heart disease?
Sci Total Environ. 2023; 867:161563. doi: 10.1016/j.scitotenv.2023.161563.

• Relation entre l’exposition résidentielle à la pollution atmosphérique et les miARN circulant chez les adultes vivant dans une zone urbaine du nord de la France.

Les miARN sont des facteurs de régulation épigénétiques capables de réguler l’expression de gènes cibles. Les microARN peuvent médier les effets de la pollution de l’air sur la santé. L’objectif de cette étude est d’étudier, dans la population générale, l’association entre l’exposition à long terme à l’adresse résidentielle aux PM10 et NO2 atmosphériques et l’expression des microARN. Nous avons utilisé les données de pollution atmosphérique (PM10, NO2) au domicile des participants d’un échantillon de 998 Lillois non-fumeurs ayant participé à l’étude transversale ELISABET. 12 microARN ont été sélectionnés, puis quantifiés par RT-PCR. Des modèles de régression linéaire multivariée ont été utilisés, avec des valeurs de p significatives basées sur un taux de fausses découvertes (FDR) de 10 %. L’exposition aux PM10 a été associée à une augmentation de l’expression du miR-451a. L’exposition au NO2 a été associée à une augmentation de l’expression du miR-451a et une diminution de l’expression des miR-223-3p, miR-28-3p, miR-146a-5p et miR-23a-5p. Ces miRs étaient en particulier impliqués dans des processus inflammatoires. Ces résultats suggèrent l’intérêt des microARN circulants comme biomarqueurs potentiels pour l’évaluation des risques environnementaux et la compréhension des mécanismes physiopathologiques.

Publication: Hubert A, Achour D, Grare C, Zarcone G, Muntaner M, Hamroun A, Gauthier V, Amouyel P, Matran R, Zerimech F, Lo Guidice JM, Dauchet L.
The relationship between residential exposure to atmospheric pollution and circulating miRNA in adults living in an urban area in northern France.
Environ Int. 2023; 174:107913. doi: 10.1016/j.envint.2023.107913.

• Le traitement conservateur : une véritable alternative pour la prise en charge de la maladie rénale chronique au stade avancé

La maladie rénale chronique touche environ 10% de la population, et entre 30 à 40% des sujets âgés de plus de 70 ans. Son principal risque évolutif est la progression vers la défaillance rénale, stade auquel le recours à un traitement de suppléance par dialyse ou transplantation devient nécessaire pour suppléer les fonctions du rein. Cependant, ce traitement est particulièrement lourd pour une partie de la population âgée, fragile et polypathologique atteinte de maladie rénale chronique avancée, remettant même en cause la balance bénéfice-risque d’une telle prise en charge. C’est ainsi qu’une alternative thérapeutique est née dans le début des années 2000 et a été entérinée au sein des recommandations internationales en 2015, alternative appelée « traitement conservateur ». Ce traitement repose sur une prise en charge holistique et multidisciplinaire de la défaillance rénale, sans recours à la dialyse. Bien que ce traitement soit désormais reconnu par la communauté médicale, il existe à ce jour peu de données concernant son recours dans la pratique néphrologique et ses possibles freins. Grâce aux données de la cohorte nationale prospective CKD-REIN, ayant inclus plus de 3000 patients atteints de maladie rénale chronique au stade 2-5 au travers de 40 consultations en France, nous avons pu mettre en évidence une discordance importante entre les perspectives des structures, des médecins et des patients concernant le traitement conservateur : alors que 100% des structures déclarent offrir cette option de traitement, seulement 28% des néphrologues la proposent en routine pour in fine environ 5% de patients disant en avoir été informés. Ces données se confirment également à l’international, y compris dans les pays anglo-saxons où cette pratique a initialement vu le jour. Parmi les principaux freins identifiés au déploiement du traitement conservateur, on notera principalement des difficultés majeures de communication médecin-patient, sous-tendues par la diversité des convictions sur le plan socio-culturel, le manque de ressources humaines et financières, un défaut de formation et de guidance, ainsi qu’un amalgame courant avec les soins de fin de vie.

Publication : Hamroun A, Glowacki F, Frimat L.
Comprehensive conservative care: what doctors say, what patients hear.
Nephrol Dial Transplant. 2023; 38(11):2428-2443. doi: 10.1093/ndt/gfad088.

Membres

Luc DAUCHET
MCU-PH, Univ Lille
Numéro ORCID : 0000-0002-2398-0596

Manon HOSTENS
Résidente

Cécile VANWALSCAPPEL
MD IPL

Camille CALAFAT
Technicienne, IPL

Frédérique LOBEZ
Technicien, IPL

Carine BLANC-GARIN 
MD CHU Lille

Abdelrahman SOUMARE 
Tech IPL

Raphaël BENTEGEAC
PhD
Numéro ORCID : 0000-0003-3608-6240

Publications

Adlam D, Berrandou TE, Georges A, Nelson CP, Giannoulatou E, Henry J, Ma L, Blencowe M, Turley TN, Yang ML, Chopade S, Finan C, Braund PS, Sadeg-Sayoud I, Iismaa SE, Kosel ML, Zhou X, Hamby SE, Cheng J, Liu L, Tarr I, Muller DWM, d’Escamard V, King A, Brunham LR, Baranowska-Clarke AA, Debette S, Amouyel P, Olin JW, Patil S, Hesselson SE, Junday K, Kanoni S, Aragam KG, Butterworth AS; CARDIoGRAMPlusC4D; MEGASTROKE; International Stroke Genetics Consortium (ISGC) Intracranial Aneurysm Working Group; Tweet MS, Gulati R, Combaret N; DISCO register; Kadian-Dodov D, Kalman JM, Fatkin D, Hingorani AD, Saw J, Webb TR, Hayes SN, Yang X, Ganesh SK, Olson TM, Kovacic JC, Graham RM, Samani NJ, Bouatia-Naji N.
Genome-wide association meta-analysis of spontaneous coronary artery dissection identifies risk variants and genes related to artery integrity and tissue-mediated coagulation.
Nat Genet. 2023; 55(6):964-972.

Bakker MK, Kanning JP, Abraham G, Martinsen AE, Winsvold BS, Zwart JA, Bourcier R, Sawada T, Koido M, Kamatani Y, Morel S, Amouyel P, Debette S, Bijlenga P, Berrandou T, Ganesh SK, Bouatia-Naji N, Jones G, Bown M, Rinkel GJE, Veldink JH, Ruigrok YM; HUNT All-In Stroke, CADISP group, International Consortium for Blood Pressure, International Headache Genetics Consortium, International Stroke Genetics Consortium (ISGC) Intracranial Aneurysm Working Group.
Genetic risk score for intracranial aneurysms: prediction of subarachnoid hemorrhage and role in clinical heterogeneity.
Stroke 2023; 54(3):810-818.

Brousmiche D, Lanier C, Cuny D, Frevent C, Genin M, Blanc-Garin C, Amouyel P, Deram A, Occelli F, Meirhaeghe A.
How do territorial characteristics affect spatial inequalities in the risk of coronary heart disease?
Sci Total Environ. 2023; 867:161563.

Dauchet L.
Propylene oxide, lung function, and oxidative stress: what are the public health implications ?
Chest 2023; 163(6):1344-1345.

Di Castelnuovo A, Bonaccio M, Costanzo S, McElduff P, Linneberg A, Salomaa V, Männistö S, Ferrières J, Dallongeville J, Thorand B, Brenner H, Ferrario M, Veronesi G, Tamosiunas A, Grimsgaard S, Drygas W, Malyutina S, Söderberg S, Nordendahl M, Kee F, Grassi G, Dabboura S, Borchini R, Westermann D, Schrage B, Zeller T, Kuulasmaa K, Blankenberg S, Donati MB, Iacoviello L; MORGAM Study Investigators; de Gaetano G.
Drinking alcohol in moderation is associated with lower rate of all-cause mortality in individuals with higher rather than lower educational level: findings from the MORGAM project.
Eur J Epidemiol. 2023; 38(8):869-881.

Flieh SM, Miguel-Berges ML, Huybrechts I, Breidenassel C, Grammatikaki E, Donne CL, Manios Y, Widhalm K, Molnár D, Stehle P, Kafatos A, Dallongeville J, Molina-Hidalgo C, Gómez-Martínez S, Gonzalez-Gross M, De Henauw S, Béghin L, Kersting M, Moreno LA, González-Gil EM.
Food portion sizes and their relationship with energy, and nutrient intakes in adolescents: The HELENA study.
Nutrition 2023; 106:111893.

Global Cardiovascular Risk Consortium; Magnussen C, Ojeda FM, Leong DP, Alegre-Diaz J, Amouyel P, Aviles-Santa L, De Bacquer D, Ballantyne CM, Bernabé-Ortiz A, Bobak M, Brenner H, Carrillo-Larco RM, de Lemos J, Dobson A, Dörr M, Donfrancesco C, Drygas W, Dullaart RP, Engström G, Ferrario MM, Ferrières J, de Gaetano G, Goldbourt U, Gonzalez C, Grassi G, Hodge AM, Hveem K, Iacoviello L, Ikram MK, Irazola V, Jobe M, Jousilahti P, Kaleebu P, Kavousi M, Kee F, Khalili D, Koenig W, Kontsevaya A, Kuulasmaa K, Lackner KJ, Leistner DM, Lind L, Linneberg A, Lorenz T, Nakrem Lyngbakken M, Malekzadeh R, Malyutina S, Mathiesen EB, Melander O, Metspalu A, Miranda JJ, Moitry M, Mugisha J, Nalini M, Nambi V, Ninomiya T, Oppermann K, d’Orsi E, Pająk A, Palmieri L, Panagiotakos D, Perianayagam A, Peters A, Poustchi H, Prentice AM, Prescott E, Risérus U, Salomaa V, Sans S, Sakata S, Schöttker B, Schutte AE, Sepanlou SG, Sharma SK, Shaw JE, Simons LA, Söderberg S, Tamosiunas A, Thorand B, Tunstall-Pedoe H, Twerenbold R, Vanuzzo D, Veronesi G, Waibel J, Wannamethee SG, Watanabe M, Wild PS, Yao Y, Zeng Y, Ziegler A, Blankenberg S.
Global effect of modifiable risk factors on cardiovascular disease and mortality.
N Engl J Med. 2023; 389(14):1273-1285.

Gauthier V*, Lafrance M*, Barthoulot M, Rousselet L, Montaye M, Ferrières J, Huo Yung Kai S, Biasch K, Moitry M, Amouyel P, Dallongeville J, Meirhaeghe A.
Long-term follow-up of survivors of a first acute coronary syndrome: Results from the French MONICA registries from 2009 to 2017.
Int J Cardiol. 2023; 378:138-143.

Hubert A, Achour D, Grare C, Zarcone G, Muntaner M, Hamroun A, Gauthier V, Amouyel P, Matran R, Zerimech F, Lo-Guidice JM, Dauchet L.
The relationship between residential exposure to atmospheric pollution and circulating miRNA in adults living in an urban area in northern France.
Environ Int. 2023; 174:107913.

Lamia B, Dallongeville J, Bensimon L, Hakme A, Bénard N, Lévy-Bachelot L, Pouriel M, Sitbon O.
Riociguat real-world use in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension: A retrospective, observational cohort study in France.
Respir Med Res. 2023; 83:100987.

Le Grand Q, Ecker Ferreira L, Metso TM, Schilling S, Tatlisumak T, Grond-Ginsbach C, Engelter ST, Lyrer P, Majersik JJ, Worrall BB, Southerland AM, Markus HS, Lathrop M, Thijs V, Leys D, Amouyel P, Dallongeville J, Dichgans M, Pezzini A, Bersano A, Sargurupremraj M, Debette S; CADISP Consortium.
Genetic insights on the relation of vascular risk factors and cervical artery dissection.
J Am Coll Cardiol. 2023; 82(14):1411-1423.

Meirhaeghe A, Blanc-Garin C, Biasch K, Huo Yung Kai S, Moitry M, Amouyel P, Ferrières J, Dallongeville J.
Évolution de l’incidence et de la mortalité du syndrome coronaire aigu chez les 35-74 ans dans trois régions françaises : résultats des registres sur la période 2006-2016.
Bull Épidémiol Hebd. 2023;(5):85-96.

Pérez-Gimeno G, Seral-Cortes M, Sabroso-Lasa S, Esteban LM, Lurbe E, Béghin L, Gottrand F, Meirhaeghe A, Muntaner M, Kafatos A, Molnár D, Leclercq C, Widhalm K, Kersting M, Nova E, Salazar-Tortosa DF, Gonzalez-Gross M, Breidenassel C, Sinningen K, De Ruyter T, Labayen I, Rupérez AI, Bueno-Lozano G, Moreno LA.
Development of a genetic risk score to predict the risk of hypertension in European adolescents from the HELENA study.
Front Cardiovasc Med. 2023; 10:1118919.

Reinikainen J, Kuulasmaa K, Oskarsson V, Amouyel P, Biasch K, Brenner H, De Ponti R, Donfrancesco C, Drygas W, Ferrieres J, Grassi G, Grimsgaard S, Iacoviello L, Jousilahti P, Kårhus LL, Kee F, Linneberg A, Luksiene D, Mariño J, Moitry M, Palmieri L, Peters A, Piwonska A, Quarti-Trevano F, Salomaa V, Sans S, Schmidt CO, Schöttker B, Söderberg S, Tamosiunas A, Thorand B, Tunstall-Pedoe H, Vanuzzo D, Veronesi G, Woodward M, Lekadir K, Niiranen T.
Regional and temporal differences in the associations between cardiovascular disease and its classic risk factors: An analysis of 49 cohorts from 11 European countries.
Eur J Prev Cardiol. 2023; in press.

Salazar-Tortosa DF, Labayen I, González-Gross M, Seral-Cortes M, Moreno LA, G Zapico A, Widhalm K, Meirhaeghe A, Enard D, R Ruiz J.
Association between PTPN1 polymorphisms and obesity-related phenotypes in European adolescents: influence of physical activity.
Pediatr Res. 2023; 93(7):2036-2044.

Vanhoye X, Bardel C, Rimbert A, Moulin P, Rollat-Farnier PA, Muntaner M, Marmontel O, Dumont S, Charrière S, Cornélis F, Ducluzeau PH, Fonteille A, Nobecourt E, Peretti N, Schillo F, Wargny M, Cariou B, Meirhaeghe A, Di Filippo M.
A new 165-SNP low-density lipoprotein cholesterol polygenic risk score based on next generation sequencing outperforms previously published scores in routine diagnostics of familial hypercholesterolemia.
Transl Res. 2023; 255:119-127.

Ward J, Le NQ, Suryakant S, Brody JA, Amouyel P, Boland A, Brown R, Cullen B, Debette S, Deleuze JF, Emmerich J, Graham N, Germain M, Anderson JJ, Pell JP, Lyall DM, Lyall LM, Smith DJ, Wiggins KL, Soria JM, Souto JC, Morange PE, Smith NL, Tregouet D, Sabater-Lleal M, Strawbridge RJ.
Polygenic risk of Major Depressive Disorder as a risk factor for Venous Thromboembolism.
Blood Adv. 2023; 7(18):5341-5350.

Wardyn PM, Edme JL, de Broucker V, Cherot-Kornobis N, Ringeval D, Amouyel P, Sobaszek A, Dauchet L, Hulo S.
The impact of occupational exposure to crystalline silica dust on respiratory function (airway obstruction and FEF25-75) in the French general population.
Environ Res. 2023; 222:115382.

Hamroun A, Prouteau C, Lenain R, Roger C, Bauters A, Zawadzki C, Subtil D, Gibier JB, Stichelbout M, Coppo P, Lionet A, Maanaoui M, Hazzan M, Provôt F.
The challenging follow-up of pregnancy in women with known thrombotic thrombocytopenic purpura: a single-center experience of a preemptive management protocol.
J Nephrol.2023 Dec;36(9):2519-2529. doi: 10.1007/s40620-023-01790-x. Epub 2023 Oct 11. PMID: 37816989.

Hamroun A, Glowacki F, Frimat L.
Comprehensive conservative care: what doctors say, what patients hear.
Nephrol Dial Transplant. 2023 Oct 31;38(11):2428-2443. doi: 10.1093/ndt/gfad088. PMID: 37156527.

Bozman DF, Bazin D, Lavainne F, Hamroun A, Couchoud C, Hannedouche T; on the REIN registry.
Loop diuretics improve conditions of dialysis inception in advanced CKD: an observational cohort study.
J Nephrol. 2023 Sep;36(7):2047-2056. doi: 10.1007/s40620-023-01752-3. Epub 2023 Sep 28. PMID: 37768547.

Alencar de Pinho N, Metzger M, Hamroun A, Laville S, Prezelin-Reydit M, Combe C, Fouque D, Laville M, Massy Z, Herpe YÉ, Untas A, Jacquelinet C, Liabeuf S, Frimat L, Stengel B; le groupe d’étude Chronic Kidney Disease – Renal Epidemiology and Information Network (CKD-REIN). Maladie rénale chronique et pratiques néphrologiques en France : leçons de la cohorte CKD-REIN, 2013-2023 [Chronic kidney disease and nephrological practices in France: lessons from the CKD-REIN cohort, 2013-2023]. Nephrol Ther. 2023 Aug 3;19(4):233-250. French. doi: 10.1684/ndt.2023.35. Epub 2023 Jul 17. PMID: 37533268.

Joncquel M, Labasque J, Demaret J, Bout MA, Hamroun A, Hennart B, Tronchon M, Defevre M, Kim I, Kerckhove A, George L, Gilleron M, Dessein AF, Zerimech F, Grzych G.
Targeted Metabolomics Analysis Suggests That Tacrolimus Alters Protection against Oxidative Stress.
Antioxidants (Basel). 2023 Jul 12;12(7):1412. doi: 10.3390/antiox12071412. PMID: 37507951; PMCID: PMC10376759.

Hamroun A, Glowacki F.
Comprehensive conservative care for the management of advanced chronic kidney disease.
Nephrol Ther. 2023 Jun 29;19(S1):21-29. French. doi: 10.1684/ndt.2023.28. PMID: 37381745.

Decaestecker A, Hamroun A, Provot F, Rondeau E, Faguer S, Sallee M, Titeca-Beauport D, Rebibou JM, Forestier A, Azar R, Deltombe C, Wynckel A, Grange S, Fremeaux Bacchi V, Cartery C.
Retrospective study of 59 cases of cancer-associated thrombotic microangiopathy: presentation and treatment characteristics.
Nephrol Dial Transplant. 2023 Mar 31;38(4):913-921. doi: 10.1093/ndt/gfac213. PMID: 35791491.

Moranne O, Hamroun A, Couchoud C.
What does the French REIN registry tell us about Stage 4-5 CKD care in older adults ?
Front Nephrol. 2023 Jan 17;2:1026874. doi: 10.3389/fneph.2022.1026874. PMID: 37675001; PMCID: PMC10479600.

Collaborations

Emerging Risk Factors Collaboration.
Life expectancy associated with different ages at diagnosis of type 2 diabetes in high-income countries: 23 million person-years of observation.
Lancet Diabetes Endocrinol 2023; 11(10):731-742.

Haller PM, Goßling A, Magnussen C, Brenner H, Schöttker B, Iacoviello L, Costanzo S, Kee F, Koenig W, Linneberg A, Sujana C, Thorand B, Salomaa V, Niiranen TJ, Söderberg S, Völzke H, Dörr M, Sans S, Padró T, Felix SB, Nauck M, Petersmann A, Palmieri L, Donfrancesco C, De Ponti R, Veronesi G, Ferrario MM, Kuulasmaa K, Zeller T, Ojeda F, Blankenberg S, Westermann D;
BiomarCaRE Consortium. Biomarker-based prediction of fatal and non-fatal cardiovascular outcomes in individuals with diabetes mellitus.
Eur J Prev Cardiol. 2023; 30(12):1218-1226.

NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC).
Diminishing benefits of urban living for children and adolescents’ growth and development.
Nature 2023; 615(7954):874-883.

Writing Group for the CKD Prognosis Consortium; Grams ME, Coresh J, Matsushita K, Ballew SH, Sang Y, Surapaneni A, Alencar de Pinho N, Anderson A, Appel LJ, Ärnlöv J, Azizi F, Bansal N, Bell S, Bilo HJG, Brunskill NJ, Carrero JJ, Chadban S, Chalmers J, Chen J, Ciemins E, Cirillo M, Ebert N, Evans M, Ferreiro A, Fu EL, Fukagawa M, Green JA, Gutierrez OM, Herrington WG, Hwang SJ, Inker LA, Iseki K, Jafar T, Jassal SK, Jha V, Kadota A, Katz R, Köttgen A, Konta T, Kronenberg F, Lee BJ, Lees J, Levin A, Looker HC, Major R, Melzer Cohen C, Mieno M, Miyazaki M, Moranne O, Muraki I, Naimark D, Nitsch D, Oh W, Pena M, Purnell TS, Sabanayagam C, Satoh M, Sawhney S, Schaeffner E, Schöttker B, Shen JI, Shlipak MG, Sinha S, Stengel B, Sumida K, Tonelli M, Valdivielso JM, van Zuilen AD, Visseren FLJ, Wang AY, Wen CP, Wheeler DC, Yatsuya H, Yamagata K, Yang JW, Young A, Zhang H, Zhang L, Levey AS, Gansevoort RT.
Estimated Glomerular Filtration Rate, Albuminuria, and Adverse Outcomes: An Individual-Participant Data Meta-Analysis.
JAMA. 2023 Oct 3;330(13):1266-1277. doi: 10.1001/jama.2023.17002. PMID: 37787795; PMCID: PMC10548311.

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