Dialogue inter-organes dans les pathologies cardio-métaboliques

Équipe 1 – INSERM U1011 – Université de Lille – CHU Lille – Institut Pasteur de Lille

Présentation

Actus

• ERC Advanced Grant : « Acides biliaires, immunométabolisme, homéostasie des lipides et du glucose”

• Fondation LEDUCQ: Réseau transatlantique d’excellence dans le domaine des maladies cardiovasculaires : « Définir et cibler les voies épigénétiques dans les monocytes et les macrophages contribuant aux maladies cardiovasculaires”

• RHU PRECINASH : “La stéato-hépatite non alcoolique, de la stratification de la maladie aux nouvelles approches thérapeutiques”

• Labex EGID

Projets transversaux

 “NASH, pathophysiologie et interventions thérapeutiques”

La maladie du foie gras (NAFLD) est le phénotype hépatique du syndrome métabolique, pour lequel les options de traitement font défaut et dont le diagnostic par biopsie n’est pas optimal. Il est donc urgent d’identifier les mécanismes physiopathologiques du NAFLD et de la réponse au traitement. L’objectif est d’identifier les réseaux moléculaires associés au NAFLD et de découvrir des biomarqueurs et des cibles thérapeutiques potentiels pour le traitement du NASH en réalisant : 1/ des études translationnelles sur des cohortes humaines de NAFLD ; 2/ des études précliniques dans un modèle murin de NAFLD ; 3/ des études pharmacologiques sur les fonctions des récepteurs nucléaires dans le foie (RHU Precinash).

 “Acides biliaires, FXR et immunométabolisme”

Les chercheurs étudient le rôle des acides biliaires, agissant par l’intermédiaire du récepteur nucléaire Farnesoid X Receptor (FXR) et du récepteur membranaire couplé aux protéines G TGR5, dans le métabolisme des lipides et du glucose par: 1/ l’analyse des tissus humains (foie, intestin, tissu adipeux) ; 2/ l’étude des fonctions physiopathologiques de ces récepteurs dans les tissus métaboliques en utilisant des souris déficientes en récepteurs, 3/ des approches mécanistiques in vitro ; 4/ des études pharmacologiques (ERC Advanced Grant).

 “Mitochondries, fonction cardiaque et cardioprotection”

Les maladies coronariennes sont la principale cause de morbidité et de mortalité dans le monde. Les patients souffrant de coronaropathie sont confrontés à une insulte d’ischémie-reperfusion (IR) myocardique, non seulement lorsqu’ils subissent un infarctus aigu du myocarde, mais aussi lors du pontage cardiopulmonaire nécessaire à la chirurgie de pontage coronarien (CABG). La prévention de la mort des cardiomyocytes après une IR est encore un besoin clinique de première ligne non satisfait. L’équipe émet l’hypothèse qu’une mauvaise fonction mitochondriale cardiaque, telle que rencontrée chez les patients diabétiques et âgés, est responsable d’une mauvaise fonction myocardique et d’une mauvaise tolérance aux IR. Elle prévoit donc que la stimulation de la fonction mitochondriale cardiaque par interférence avec la signalisation des récepteurs nucléaires est une cible pharmacologique pertinente chez ces patients. Le projet de recherche translationnelle va de l’essai clinique à l’exploration d’échantillons myocardiques humains et à la biologie moléculaire et est conçu pour apporter des preuves et des approches pertinentes pour améliorer les soins aux patients (IHU Precidiab).

Membres

Sandrine CARON
MCU

David MONTAIGNE
PU-PH

François PONTANA
MCU-PH

Gao VANCE
Post-doc

Emmanuelle VALLEZ
Ingénieure, technicienne, IPL

Pauline JACQUEMAIN
Ingénieure, technicienne, CDD Univ

Véronique TOUCHE
Ingénieure, technicienne, Univ

Ludivine CLAVREUL
Étudiante en thèse

Guillaume GRZYCH
Étudiant en thèse

Arielle NZOUSSI-LOUBOTA
Étudiante en thèse

Chloé BLONDEL
Étudiant Master 2

Publications

Montaigne D., Marechal X., Coisne A., Debry N., Modine T., Fayad G., Potelle C., El Arid JM., Mouton S., Sebti Y., Duez H., Preau S., Remy-Jouet I., Zerimech F., Koussa M., Richard V., Nevière R., Edme JL., Lefebvre P., Staels B.
Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but not in obese patients.
Circulation 2014;130(7):554-64.

Trabelsi M.S., Daoudi M., Prawitt J., Ducastel S., Touche V., Sayin S.I., …, Staels B.*, Lestavel S.
Farnesoid X receptor inhibits glucagon-like peptide-1 production by enteroendocrine L cells.
Nat Commun 2015;6:7629.

Briand O., Touche V., Colin S., Brufau G., Davalos A., Schonewille M., Bovenga F., Carriere V., de Boer J.F., Dugardin C., Riveau B., Clavey V., Tailleux A., Moschetta A., Lasuncion M.A., Groen A.K., Staels B.*, Lestavel S.
Liver X receptor regulates triglyceride absorption through intestinal down-regulation of scavenger receptor class B, type 1.
Gastroenterology 2016 150:650-8.

D. Montaigne, X. Marechal, T. Modine, A. Coisne, S. Mouton, G. Fayad, S. Ninni, C. Klein, S. Ortmans, C. Seunes, C. Potelle, A. Berthier, C. Gheeraert, C. Piveteau, R. Deprez, J. Eeckhoute, H. Duez, D. Lacroix, B. Deprez, B. Jegou, M. Koussa, J.L. Edme, P. Lefebvre, B. Staels.
Daytime variation of perioperative myocardial injury in cardiac surgery and its prevention by Rev-erba antagonism: a single-centre propensity-matched cohort study and a randomised study.
The Lancet, 2018, 391, 59-69.

Paumelle R., Haas J.T., Hennuyer N., Bauge E., Deleye Y., Mesotten D., Langouche L., Vanhoutte J., Cudejko C., Wouters K., Hannou S.A., Legry V., Lancel S., Lalloyer F., Polizzi A., Smati S., Gourdy P., Vallez E., Bouchaert E., Derudas B., Dehondt H., Gheeraert C., Fleury S., Tailleux A., Montagner A., Wahli W., Van den Berghe G., Guillou H., Dombrowicz D., Staels B.
Hepatic PPARα is critical in the metabolic adaptation to sepsis.
J. Hepatol., 2019 ; 70, 963-973.

Mots-clés

Physiologie ; Métabolisme et nutrition ; Désordres métaboliques ; Récepteurs nucléaires

Contact équipe

Bart Staels
PU-PH, responsable d’équipe

bart.staels@pasteur-lille.fr