Immunité pulmonaire

INSERM U1019 – CNRS UMR9017 – Université de Lille – CHU Lille – Institut Pasteur de Lille

Présentation

Actus

• Une dérégulation de la diapédèse leucocytaire trans-endothéliale est un facteur majeur impliqué dans la sévérité du syndrome de détresse respiratoire aigu. Parmi les facteurs régulateurs de cette barrière endothéliale, le protéoglycane endocan, par sa fixation au récepteur leucocytaire LFA-1, empêche la migration leucocytaire trans-endothéliale. Un des fragments de clivage protéolytique d’endocan p14, un compétiteur biologique d’endocan, empêche sa fixation à LFA-1, permettant la restauration de l’adhésion et de la migration  leucocytaire trans-endothéliale (Gaudet et al, J Leuk Biol, 2020).

• La pollution atmosphérique est délétère dans l’asthme. Des nanoparticules revêtues de benzo-a-pyrene ont un effet exacerbateur dans un modèle d’asthme allergique aux acariens, lié au recrutement pulmonaire de populations non induites dans le modèle asthmatique de base, notamment les cellules NKT-like, neutrophiles et CD8+ (Carrard et al, Allergy, 2020). De plus, l’allergène d’acarien, par son microbiote,  peut directement activer NOD1, un récepteur reconnaissant les bactéries Gram négatives, conduisant à une aggravation de l’asthme (PTR 18/16; ANR innovasthma) (Ait Yahia et al, J Allergy Clin Immunol, 2021). En dehors de la pollution, les infections virales par rhinovirus sont un facteur majeur d’exacerbation de l’asthme. Dans ce contexte, les cellules NK de patients asthmatiques sévères sont moins cytotoxiques et expriment moins d’IFN-g en réponse au rhinovirus RV-A9 que celles de sujets sains, par exhaustion, en relation avec une augmentation de Tim-3. Cela pourrait participer à l’aggravation des exacerbations viro-induite chez ces patients (Devulder et al, Eur Respir J, 2020). Finalement, dans un modèle d’asthme neutrophilique, l’inhibition du facteur de transcription aryl hydrocarbon récepteur inhibe la production d’IL-22, l’infiltration de neutrophiles et l’hyperréactivité bronchique (Bouté et al, Allergy 2021).

• L’ensemble de ces travaux ont permis de dévoiler de nouveaux mécanismes impliqués dans la sévérité de l’asthme et du syndrome de détresse respiratoire aigu, et ouvrent des perspectives thérapeutiques et diagnostiques dans ces deux pathologies.

Projets transversaux

  Rythme circadien et cellules lymphoïdes dans l’asthme

L’équipe a précédemment montré que l’obésité exacerbe l’asthme induit pas les acariens par le biais d’une augmentation des cellules lymphoïdes innées et des cellules T auxiliaires dans le poumon. L’obésité ainsi que l’asthme présentent des variations circadiennes, mais pratiquement aucune étude n’a évalué les mécanismes moléculaires sous jacents. En collaboration avec l’équipe de Hélène Duez, le projet analyse si l’asthme allergique est associé à des variations circadiennes des populations lymphoïdes, et si ces variations peuvent impacter la sévérité de l’asthme (CPER CTRL20 FEDER Circasthma).

  Vaccination par BPZE1 dans l’asthme aux acariens

BPZE1 est un candidat vaccin atténué vivant de Bordetella pertussis, qui possède des effets non spécifiques, notamment la capacité de protéger vis-à-vis de différentes infections et maladies inflammatoires, notamment l’asthme. En collaboration avec l’équipe de Nathalie Mielcarek/Camille Locht, le projet analyse si dans un modèle murin d’asthme allergique aux acariens, BPZE1 et différentes formes mutées peuvent avoir un effet préventif et/ou thérapeutique.

En savoir plus : https://www.ciil.fr/fr

Membres

Patricia DE NADAI
MCF UDL

Nicolas JUST
PH

Lidwine WEMEAU STERVINOU
PH

Maxence HUREAU
CCA

Daniel ALVAREZ-SIMON
Post-doc

Publications

Ait Yahia S, Audousset C, Alvarez-Simon D, Vorng H, Togbe D, Marquillies P, Delacre M, Rose S, Bouscayrol H, Rifflet A, Quesniaux V, Gomperts Boneca I, Chamaillard M, Tsicopoulos A.
NOD1 sensing of house dust mite-derived microbiota promotes allergic experimental asthma.
J Allergy Clin Immunol. 2021, in press.

Carrard J, Marquillies P, Pichavant M, Visez N, Lanone S, Tsicopoulos A, Chenivesse C, Scherpereel A, de Nadaï P.
Chronic exposure to benzo(a)pyrene-coupled nanoparticles worsens inflammation in a mite-induced asthma mouse model.
Allergy. 2020 Oct 9. doi: 10.1111/all.14619. Online ahead of print.PMID: 33037642

Devulder J, Chenivesse C, Ledroit V, Fry S, Lobert PE, Hober D, Tsicopoulos A, Duez C.
Aberrant anti-viral response of natural killer cells in severe asthma.
Eur Respir J. 2020 May 14;55(5):1802422. doi: 10.1183/13993003.02422-2018. Print 2020 May.PMID: 32108047

Gaudet A, Portier L, Mathieu D, Hureau M, Tsicopoulos A, Lassalle P, De Freitas Caires N.
Cleaved endocan acts as a biologic competitor of endocan in the control of ICAM-1-dependent leukocyte diapedesis.
J Leukoc Biol. 2020 May;107(5):833-841. doi: 10.1002/JLB.3AB0320-612RR. Epub 2020 Apr 9.PMID: 32272492

Everaere L, Ait-Yahia S, Molendi-Coste O, Vorng H, Quemener S, LeVu P, Fleury S, Bouchaert E, Fan Y, Duez C, de Nadai P, Staels B, Dombrowicz D, Tsicopoulos A.
Innate lymphoid cells contribute to allergic airway disease exacerbation by obesity.
J Allergy Clin Immunol. 2016 Nov;138(5):1309-1318.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2016.03.019. Epub 2016 Apr 4.PMID: 27177781

Mots-clés

Allergie ; Asthme ; Syndrome de détresse respiratoire aigu ; Cellules endothéliales ; Cellules lymphoïdes ; Immunité

Contact équipe

Anne Tsicopoulos
Directeur de recherche Inserm

anne.tsicopoulos@pasteur-lille.fr
03 20 87 72 21