Les modèles murins actuels échouent à récapituler fidèlement la progression du diabète HNF1A-MODY, un type de diabète dû à des mutations pathogènes d’un seul gène. L’équipe du Dr. Caroline Bonner (Inserm U1190/EGID, Université/CHR de Lille, IPL), en collaboration avec le Prof. Adrian Liston (KU Leuven et Cambridge), a développé un modèle inédit qui reproduit étape par étape le déclin métabolique observé dans la trajectoire de la maladie humaine. Ce modèle préclinique reconstitue l’insulinorésistance précoce et les complications hépatiques (stéatose, fibrose) ainsi que le déficit en testostérone et le dysfonctionnement progressif des îlots pancréatiques. Fait crucial : les chercheurs démontrent que les cellules alpha sont également altérées, confirmant que le HNF1A-MODY est un trouble bihormonal. Ce nouveau modèle offre une plateforme robuste pour tester des thérapies innovantes contre la maladie et pour approfondir la compréhension du prédiabète. Ce travail constitue une avancée majeure pour la recherche sur les diabètes monogéniques.
Progressive HNF1A-MODY pathophysiology revealed by a translational mouse model.
Isaline Louvet, Ana Acosta-Montalvo, Chiara Saponaro, Maria Moreno-Lopez, Sana Douffi, Abdelkrim El Karchaoui, Gianni Pasquetti, Julien Thevenet, Nathalie Delalleau, Valery Gmyr, Paolo Giacobini, Stéphanie Espiard, Julie Kerr-Conte, François Pattou, Adrian Liston, Caroline Bonner
JCI Insight. 2026;11(9):e198095. https://doi.org/10.1172/jci.insight.198095.
