La tuberculose (TB) reste la maladie infectieuse la plus meurtrière au monde et constitue un défi majeur de santé publique, notamment en raison de l’émergence de souches multirésistantes et ultrarésistantes. Parmi les nouvelles options thérapeutiques, le prétomanide a récemment obtenu une autorisation de mise sur le marché et est désormais utilisé en association avec d’autres antituberculeux pour traiter les formes résistantes de la maladie. Toutefois, son utilisation s’est rapidement accompagnée de l’apparition de nouvelles résistances. Dans ce contexte, les équipes de Nicolas Willand (Drug Discovery Center, Université de Lille – Inserm – Institut Pasteur de Lille) et d’Alain Baulard (CIIL, Université de Lille, CNRS, Inserm, Institut Pasteur de Lille, CHU de Lille) ont identifié de petites molécules capables de potentialiser l’activité du prétomanide sur des souches sensibles et résistantes. Les chercheurs ont optimisé l’efficacité de ces molécules et mis en évidence leurs modes d’action. Ces composés ciblent l’enzyme mycobactérienne Rv2073c, un acteur clé de la biosynthèse de la paroi bactérienne. Cette inhibition bloque la synthèse des arabinanes, entraînant la mort de la bactérie. Ces travaux mettent en évidence Rv2073c comme une vulnérabilité critique de Mycobacterium tuberculosis et ouvrent la voie au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour renforcer l’efficacité des traitements antituberculeux et lutter contre l’antibiorésistance.

Exploiting DprE2 pathway redundancy to enhance potency and overcome resistance to pretomanid in Mycobacterium tuberculosis
Djaout K, Dreneau A, Faion L, Prieri M, Neuville M, Boulloy A, Biela A, Frita R, Devaere M, Slupek S, Antoine R, Hartkoorn RC, Vandeputte A, Piveteau C, Leroux F, Dumont-Ryckembusch J, Herledan A, Pál A, Záhorszká M, Mikušová K, Korduláková J, Guilhot C, Déprez B, Flipo M, Baulard A, Willand N.
NPJ Antimicrob Resist. 2026 May 30. doi: 10.1038/s44259-026-00201-y

U1019 – UMR9017 “Centre d’Infection et d’Immunité de Lille” (Université de Lille, CNRS, Inserm, Institut Pasteur de Lille, CHU de Lille) / U1177 “Drug Discovery Center (Université de Lille – Inserm – Institut Pasteur de Lille)