Les cellules cancéreuses échappent au système immunitaire car elles ne sont pas reconnues comme « cellules étrangères ». L’équipe de Fabrice Lejeune (Oncolille, CANTHER, Inserm U1277, ULille) a mis au point une stratégie originale pour les rendre visibles et permettre leur élimination par le système immunitaire. Les chercheurs ont exploité une propriété particulière des cellules cancéreuses à savoir leur capacité à accumuler des mutations. Un mécanisme « de contrôle qualité » empêche l’expression de ces protéines mutantes. Grâce à une molécule appelée 2,6-diaminopurine, déjà connue pour sa capacité à contourner certains arrêts de lecture dans les gènes, les chercheurs ont réussi à forcer la production de ces protéines mutées par les cellules cancéreuses. Agissant comme signal d’alerte, ces dernières déclenchent une réponse immunitaire capable d’éliminer les cellules malignes. La preuve du concept a été apportée dans un modèle préclinique. Ces résultats ouvrent la voie à une nouvelle génération d’immunothérapies anticancéreuses.
Exploring the role of readthrough-inducing molecule 2,6-diaminopurine to increase immune response against cancer cells
Carmen Sandoval Pacheco, Alice M. Leroy, Mehdi Derhourhi, Tristan Cardon, Catherine Leroy, Nathalie Jouy, Emmanuelle Com, Blandine Guevel, Roland Bourette, Julie Carrard, Daniela Barros, Belinda Duchêne, Bénédicte Toussaint, Philippe Froguel, Nicolas Jonckheere, Thierry Chassat, Isabelle Van Seuningen, Régis Lavigne, Charles Pineau, Philippe Pierre, Fabrice Soncin, Michel Salzet, Amélie Bonnefond, and Fabrice Lejeune
Molecular Therapy (2025), doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.09.024
UMR9020 – UMR1277 “Hétérogénéité, plasticité et résistance aux thérapies des cancers (Canther)” : Université de Lille – CHU de Lille – Inserm – Institut Pasteur de Lille – CNRS – CLCC Lille – COL