L’équipe du Pr Nicolas Willand (M2SV, Drug Discovery Center) a inventé une nouvelle famille chimique d’inhibiteur de la Gyrase de Mycobactériun tuberculosis dont l’activité et le mode d’action ont été caractérisés à l’échelle atomique en collaboration avec l’équipe du Dr Stéphanie Petrella.
La résistance antimicrobienne reste un problème de santé publique majeur à l’heure où l’arsenal thérapeutique tend à s’amenuiser. Dans un article paru dans la revue iScience, les chercheurs du Drug Discovery Center de l’Institut Pasteur de Lille décrivent la découverte d’inhibiteurs originaux ciblant l’ADN gyrase, une cible médicamenteuse bien validée pour le développement de nouveaux antibiotiques. Ces composés présentent une puissante activité antibactérienne contre diverses bactéries pathogènes et notamment contre Mycobacterium tuberculosis (Mtb), l’agent pathogène de la tuberculose.
En outre, la molécule appelée BDM71403, s’est avéré plus puissante contre la bactérie que le composé de référence actuellement sur le marché, la gépotidacine. L’analyse structurale par cryomicroscopie électronique à haute résolution, réalisée en collaboration avec l’équipe du Dr Stéphanie Petrella de l’Institut Pasteur de Paris, a permis de fournir des informations détaillées sur le complexe ternaire formé par la gyrase Mtb, l’ADN double brin et le BDM71403. Cette étude met en évidence le potentiel de ces dérivés contenant ce motif triazole en tant qu’inhibiteurs prometteurs de la gyrase, offrant ainsi de nouvelles voies de développement de nouveaux médicaments dans la lutte contre la résistance antimicrobienne.
Cette collaboration scientifique illustre la force du Pasteur Network, réseau international des Instituts Pasteur, où chaque membre (33 en 2024), bien qu’indépendants les uns des autres, collaborent et échangent pour faire progresser la santé et la compréhension du vivant.