GDF-15 est un facteur circulant dont le rôle principal est l’activation dans le cerveau de neurones impliqués dans la régulation de la prise alimentaire. Les taux sanguins de GDF-15 sont altérés dans de nombreuses maladies, dont l’obésité, mais les mécanismes moléculaires à l’origine de ces modifications sont méconnus. Dans une étude publiée dans Nature Communications, Laurent L’homme au sein de l’équipe du Dr. David Dombrowicz (INSERM U1011, EGID, Univ Lille, CHU Lille, IPL) a élucidé les mécanismes de régulation de GDF-15 dans l’obésité et dans une maladie métabolique hépatique à composante inflammatoire : le MASH. Les chercheurs ont démontré un rôle majeur du système immunitaire, en particulier des macrophages, dans la production de GDF-15 dans l’obésité. Cette pathologie contribue au développement du MASH. Lorsque la pathologie hépatique progresse, le foie devient la source principale de GDF15, dont la production est induite par le stress des hépatocytes qui active deux facteurs de transcriptions spécifiques. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives dans le contrôle de la satiété via GDF-15 et pourrait conduire au développement de nouveaux traitements pour les maladies métaboliques et inflammatoires, dont l’obésité.
Adipose tissue macrophage infiltration and hepatocyte stress increase GDF-15 throughout development of obesity to MASH
L’homme L, Sermikli BP, Haas JT, Fleury S, Quemener S, Guinot V, Barreby E, Esser N, Caiazzo R, Verkindt H, Legendre B, Raverdy V, Cheval L, Paquot N, Piette J, Legrand-Poels S, Aouadi M, Pattou F, Staels B, Dombrowicz D.
Nat Commun. 2024 Aug 21;15(1):7173. doi: 10.1038/s41467-024-51078-2.
U1011 “Récepteurs nucléaires, maladies métaboliques et cardiovasculaires”
“Université de Lille – CHU de Lille – Inserm 1011”