La tuberculose reste de nos jours la première cause de décès par infection. L’accroissement constant de souches de Mycobacterium tuberculosis résistantes aux antibiotiques aggrave cette situation. La recherche de nouveaux antibiotiques est donc une priorité. Plusieurs équipes de recherche lilloises dont celle de l’unité 1177 (Marion Flipo, Nicolas Willand, Benoit Deprez), et celle animée par le Dr Alain Baulard du Centre d’Infection et d’Immunité de Lille (Inserm U1019-CNRS UMR9017), développent une stratégie originale visant à augmenter l’efficacité d’une nouvelle classe de molécules appelées pro-antibiotiques. Par une approche de chimie médicinale, les chercheurs ont identifié une molécule capable d’activer une voie métabolique augmentant l’efficacité de l’éthionamide, antibiotique utilisé dans le traitement de la tuberculose. Cette molécule, au nom de code SMARt751, protège contre la tuberculose aigüe et chronique dans des modèles précliniques incluant des souches résistantes à l’éthionamide. Un analogue de cette molécule a passé avec succès les tests d’innocuité chez l’humain (Phase I) et sera prochainement évalué sur des patients tuberculeux (phase II) en collaboration avec les laboratoires Bioversys et GlaxoSmithKline. Ce travail, publié dans la prestigieuse revue Science Translational Medicine, ouvre des perspectives prometteuses dans le domaine de la tuberculose et plus généralement des maladies infectieuses.
The small-molecule SMARt751 reverses Mycobacterium tuberculosis resistance to ethionamide in acute and chronic mouse models of tuberculosis
Flipo M, Frita R, Bourotte M, Martínez-Martínez M, Boesche M, Boyle G.W, Derimanov G, Drewes G, Gamallo P, Ghidelli-Disse S, Gresham S, Jiménez E, de Mercado J, Pérez-Herrán E, Porras-De Francisco E, Rullas J, Casado P, Leroux F, Piveteau C, Kiass M, Mathys V, Soetaert K, Megalizzi V, Tanina A, Wintjens R, Antoine R, Brodin P, Delorme V, Moune M, Djaout K, Slupek S, Kemmer C, Gitzinger M, Ballell L, Mendoza-Losana A, Lociuro S, Deprez B, Barros-Aguirre D, Remuiñán M.J, Willand N, Baulard A
Science Translational Medicine. 2022 May 4;14(643):eaaz6280 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz6280
U1019 – UMR9017 “Centre d’infection et d’immunité de Lille”
INSERM – CNRS – Université de Lille – CHU Lille
U1177 “Médicaments et molécules pour les systèmes vivants”
Université de Lille – Inserm – Institut Pasteur de Lille