Les maladies neurodégénératives appelées tauopathies, dont la plus prévalente est la maladie d’Alzheimer, sont caractérisées par le dépôt de plaques amyloïdes de la protéine Tau au sein des neurones. La possibilité d’y cibler la protéine Tau à l’aide d’anticorps pour bloquer la formation de ces dépôts a jusqu’ici été très peu considérée. Les équipes lilloises d’Isabelle Landrieu (U1167-RID AGE) et de Luc Buée (U1172-LilNCog) au sein du Labex Distalz ont mis au point une stratégie originale basée sur l’utilisation de nanobodies, ou anticorps à simple domaine, spécifiques de Tau. En particulier, le nanobody Z70 bloque in vitro la formation d’amas de la protéine Tau au sein des cellules. Par ailleurs, le nanobody Z70 diminue la pathologie Tau dans un modèle préclinique. Ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles modalités thérapeutiques contre les maladies neurodégénératives.
Inhibition of Tau seeding by targeting Tau nucleation core within neurons with a single domain antibody fragment
Danis C, Dupré E, Zejneli O, Caillierez R, Arrial A, Bégard S, Mortelecque J, Eddarkaoui S, Loyens A, Cantrelle F-X, Hanoulle X, Rain J-C, Colin M, Buée L, Landrieu I
Molecular Therapy. 2022 published on-line January 6th, doi.org/10.1016/j.ymthe.2022.01.009