Laboratoire de toxicologie génétique – ULR4483

Institut Pasteur de Lille
Cheffe du laboratoire : Sophie Simar, PHD

Présentation

Projets transversaux

  Étude des effets de mélanges de substances potentiellement Perturbateurs Endocriniens

L’objectif est d’étudier les effets de mélanges représentatifs de l’exposition alimentaire en France à des substances potentiellement Perturbateurs Endocriniens (PE). L’équipe tente d’identifier les principaux mélanges de substances potentiellement PE auxquels les français sont exposés selon les différentes typologies de régimes alimentaires chez les populations infantile et adulte. L’équipe réalise ainsi des tests in vitro fournissant des données sur certains mécanisme(s) et voie(s) d’activité endocrinienne, notamment l’affinité de liaison et l’activation des récepteurs des Estrogènes et des Androgènes, la Stéroïdogenèse ainsi que des essais pour la perturbation thyroïdienne.

  Développer de nouveaux modèles

Ce projet vise à valider un modèle 3D d’hépatocytes humains innovant pour l’analyse de la génotoxicité lié à l’hépato-cancérogenèse humaine induite par des produits chimiques. L’objectif est donc de mettre en œuvre des modèles in vitro de cultures sphéroïdes 3D d’hépatocytes et de comparer ces résultats in vitro à ceux obtenus dans des essais standards de génotoxicité in vivo afin à terme, de substituer le modèle animal.

  Projet SOFTGLUE : Une fermeture (« colle ») antidouleur des tissus

La douleur représente aujourd’hui le motif le plus courant pour lequel les patients consultent un médecin. Après une opération chirurgicale, elle est considérée comme l’un des symptômes les plus pénibles, et une mauvaise adhésion des tissus provoque des irritations et des tensions qui sont une source de douleur supplémentaire. Dans ce cas des analgésiques sont administrés pour soulager la douleur, mais leur action ne dure que quelques heures. Dans ce contexte, le projet SOFTGLUE, coordonné par le Dr. Ruxandra Gref (Université Paris-Saclay, Orsay), a pour but de développer une « colle souple » non-toxique permettant de suturer les plaies de la peau et du foie sans contrainte mécanique (c’est-à-dire sans rigidité) tout en permettant un effet analgésique sur une longue période. Ce projet, financé par l’ANR, est mené en partenariat avec Priscille Brodin (CIIL).

  Projet PACKSAFE : Évaluation intégrée de la sécurité chimique des articles en contact avec les aliments

Les emballages alimentaires sont une source de contamination chimique des aliments due à la migration de substances, parfois toxiques, intentionnellement (composés servant à la formulation de base de l’emballage) ou non intentionnellement ajoutées (produits de dégradation, impuretés…). Dans ce contexte, le projet PACKSAFE, financé par l’ANR et coordonnée par le Pr. Marie-Christine Chagnon (AgroSup Dijon), a pour objectif de développer une approche multidisciplinaire (physico-chimie, toxicologie, chémométrie) permettant de garantir l’innocuité des emballages finis (papiers-cartons, plastiques) et donc de garantir la santé des consommateurs.

  Projet sur l’Evaluation du potentiel cancérogène des émissions de tabac chauffé

La consommation de tabac pose un problème majeur de santé publique, causant 8 millions de décès chaque année dans le monde. Le sevrage tabagique est aujourd’hui le seul moyen efficace de ralentir la progression des cancers liés au tabac. Depuis quelques années, de nouveaux dispositifs de délivrance de nicotine sont apparus sur le marché et ont rapidement gagné en popularité avant même qu’il n’y ait suffisamment de preuves scientifiques de leur innocuité pour les utilisateurs. C’est le cas de la cigarette électronique (e-cigarette) et des systèmes de tabac chauffé (HTP) qui seraient moins nocifs que les cigarettes du fait de l’absence de combustion du tabac. Cependant, la plupart des analyses toxicologiques concernant le tabac chauffé ont été réalisées par l’industrie du tabac elle-même. Par conséquent, les autorités ont un besoin urgent d’investigations scientifiques supplémentaires et indépendantes sur la toxicité potentielle du tabac chauffé afin de pouvoir réglementer ces produits dans le futur. Notre projet, financé par l’INCA, en collaboration avec l’équipe de Philippe Gosset (CIIL), a pour but d’évaluer le potentiel cancérogène des émissions de tabac chauffé par deux approches : (i) une étude in vivo de cancérogenèse dans un modèle de souris avec des expositions répétées de tabac chauffé, et (ii) une étude in vitro dans des cellules pulmonaires humaines afin de mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires mis en jeu dans les processus de cancérogenèse liés aux nouveaux produits du tabac. Ce projet devrait fournir des informations pertinentes et indépendantes sur le potentiel cancérogène des émissions de tabac chauffé et ainsi contribuer à une meilleure évaluation des risques de ces nouveaux produits du tabac par les agences sanitaires.

  Projet OZONO-TOX : Comparaison de la toxicité des résidus de fumée d’incendie présents sur les tenues de protection des sapeurs-pompiers, avant et après décontamination par ozonolyse.

Dans le cadre de leur lutte contre les feux, les sapeurs-pompiers (SP) sont exposés directement aux fumées d’incendie lors des phases d’extinction ou indirectement aux résidus de fumées présents sur leurs équipements de protection individuelle (EPI). La décontamination de leurs EPI reste une source d’inquiétude majeure. Des armoires à ozone (O3) ont récemment été intégrées aux protocoles de décontamination comme une alternative au lavage classique. Néanmoins, aucune étude n’a encore évalué la toxicité des produits d’oxydation alors formés, à l’instar des dérivés oxygénés et nitrés des Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques (HAP). L’objectif de cette étude, financée par l’ANSES, est de comparer (1) la composition chimique en HAP et leurs dérivés (i.e., oxy- et nitro-HAP) et le potentiel oxydant des résidus de combustion sur les vestes de feu, avant et après ozonolyse, et (2) d’évaluer leur toxicité en termes de mutagénicité/génotoxicité, de stress oxydant, de réponse inflammatoire et d’altération de voies de signalisation critiques dans des modèles in vitro d’épithéliums pulmonaires et cutanés humains.

Membres

Publications

Hayrapetyan R, Cariou R, Platel A, Santos J, Huot L, Monneraye V, Chagnon MC, Séverin I.
Identification of non-volatile non-intentionally added substances from polyester food contact coatings and genotoxicity assessment of polyester coating’s migrates.
Food Chem Toxicol. 2024 Mar ;185:114484. doi: 10.1016/j.fct.2024.114484. Epub 2024 Jan 26.
PMID: 38280474

Dervilly G, Bourdeau M, Pruvost-Couvreur M, Severin I, Platel A, Chagnon MC, Nesslany F, Le Bizec B, Moche H.
Cocktails of endocrine disruptors in the different diets of French consumers.
Environ Int. 2024 Jan;183:108408. doi: 10.1016/j.envint.2023.108408. Epub 2024 Jan 9.
PMID: 38219538
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Zarcone G, Lenski M, Martinez T, Talahari S, Simonin O, Garçon G, Allorge D, Nesslany F, Lo-Guidice JM, Platel A, Anthérieu S.
Impact of Electronic Cigarettes, Heated Tobacco Products and Conventional Cigarettes on the Generation of Oxidative Stress and Genetic and Epigenetic Lesions in Human Bronchial Epithelial BEAS-2B Cells.
Toxics. 2023 Oct 10;11(10):847. doi: 10.3390/toxics11100847.
PMID: 37888697

Barbier E, Carpentier J, Simonin O, Gosset P, Platel A, Happillon M, Alleman LY, Perdrix E, Riffault V, Chassat T, Lo Guidice JM, Anthérieu S, Garçon G.
Oxidative stress and inflammation induced by air pollution-derived PM2.5 persist in the lungs of mice after cessation of their sub-chronic exposure.
Environ Int. 2023 Nov;181:108248. doi: 10.1016/j.envint.2023.108248. Epub 2023 Oct 12.
PMID: 37857188

Platel A, Dusautoir R, Kervoaze G, Dourdin G, Gateau E, Talahari S, Huot L, Simar S, Ollivier A, Laine W, Kluza J, Gosset P, Garçon G, Anthérieu S, Guidice JL, Nesslany F.
Comparison of the in vivo genotoxicity of electronic and conventional cigarettes aerosols after subacute, subchronic and chronic exposures.
J Hazard Mater. 2022 Feb 5;423(Pt B):127246. doi: 10.1016/j.jhazmat.2021.127246. Epub 2021 Sep 20.
PMID: 34844363

Mots-clés

Contact équipe

Anne PLATEL, PhD
Maître de Conférences des Universités, Responsable R&D
+ (ou 00) 3 20 87 79 01
anne.platel@pasteur-lille.fr