Pathologies cardiaques, anomalies de flux sanguin et hémostase

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Équipe 2 – INSERM U1011 – Université de Lille – CHU Lille – Institut Pasteur de Lille

Notre équipe combine une expertise en hémostase et en cardiologie, mettant l’accent sur les stratégies globales sans a priori (OMICS) et les études fonctionnelles pour identifier de nouveaux biomarqueurs et approches pharmacologiques en lien avec les saignements et les maladies cardiovasculaires. Notre programme de recherche se concentre d’une part sur la compréhension et le traitement des maladies hémorragiques, et d’autre part sur l’impact cellulaire et moléculaire des troubles du flux sanguin, des forces de cisaillement et de la pulsatilité associés aux maladies des valves cardiaques et à l’insuffisance cardiaque.
Notre démarche scientifique repose sur l’utilisation combinée d’approches mécanistiques et translationnelles, incluant des analyses moléculaires, cellulaires et histologiques, ainsi que des modèles expérimentaux in vitro et in vivo, en lien étroit avec l’étude d’échantillons humains issus de cohortes cliniques. Ces liens directs avec l’environnement de soins nous permettent d’identifier les besoins cliniques non satisfaits et de formuler des questions scientifiques auxquelles nous répondons grâce à une approche translationnelle. En collaborant étroitement avec d’autres chercheurs (UMR1176, UMR1172, U1008, université KU Leuven…), nous développons de nouveaux modèles pour répondre aux questions cliniques en utilisant les avancées technologiques de notre environnement scientifique.

Ainsi, nous développons au sein de l’équipe deux axes de recherche :

Un premier volet porte sur la dégénérescence des bioprothèses valvulaires aortiques (BPV), en particulier à travers l’essai clinique national PHRC BEST, visant à évaluer l’impact à long terme des BPV sur la mortalité et la dégénérescence valvulaire. Un second projet explore le potentiel thérapeutique de l’acide rétinoïque tout-trans (ATRA) pour limiter la progression des lésions calcifiées des artères périphériques, notamment via le développement de stents recouverts de fibroïne de soie chargée en ATRA (ANR ATRASTENT). Enfin, un troisième volet étudie l’impact des altérations du flux sanguin associées à l’insuffisance cardiaque et aux dispositifs d’assistance circulatoire mécanique (LVAD) sur les mécanismes endothéliaux et hémostatiques, afin de mieux comprendre et prévenir les complications hémorragiques observées chez ces patients.

Cet axe met l’accent sur le développement de nouveaux outils diagnostiques et algorithmes pour mieux caractériser les saignements dans la maladie de von Willebrand (VWD), en utilisant entre autres le facteur von Willebrand (VWF) comme prédicteur de saignement. Le projet ANR TWIST analyse les signatures moléculaires des risques de saignement (protéomiques et de génomique) et vise à améliorer le parcours de soins des patients. Le projet RHU TIPITCH, en partenariat notamment avec l’UMR1172, explore l’utilisation d’agents thrombolytiques optimisés pour améliorer l’évacuation des hématomes et réduire les œdèmes péri-hématome dans le traitement des AVC hémorragiques. Le projet ISTROMICS, en collaboration avec le Pr Simon De Meyer (KU Leuven, Chaire internationale WILL), cherche à comprendre et prédire la composition des caillots formés lors d’AVC ischémiques, afin d’améliorer le traitement et la prise en charge des patients. Dans le cadre du « Cross disciplinary program » NUMETAB (Université de Lille, dirigé par le Pr François Pattou), nous étudions l’évolution du profil immuno-thrombique au cours de la perte de poids, notamment après chirurgie bariatrique, afin d’identifier des biomarqueurs prédictifs des trajectoires cliniques et du risque cardiovasculaire résiduel. L’ensemble de ces travaux reposent sur des approches multimodales intégrées et des validations fonctionnelles, dans une perspective de médecine toujours plus personnalisée.

Ressources et expertises scientifique

L’équipe 2 de l’UMR1011 a développé des compétences dans les :

  • Maladies hémorragiques, thrombotiques et cardiovasculaires.
  • Analyses multiomics (bulk RNAseq, scRNAseq, protéomique haut débit, GWAS).
  • Modélisation in vitro et in vivo des maladies hémorragiques (cultures primaires de cellules de valve/vaisseaux, modèles macro/microfluidiques, caractérisation des caillots, modèles chirurgicaux chez les grand mammifères)

Liste des financements en cours de l’équipe 2 :

  • Programme Hospitalier de Recherche Clinique – National.PHRC-N : BEST-2 Balloon-expandable vs Self-Expanding Transcatheter Heart Valve
  • ERA_NET NEURON : COHDICH COnsequences of Haemostatic Defects after IntraCerebral Haemorrhage
  • Agence nationale de la recherche (ANR) – AAP générique : TWIST Biological signature of bleeding burden in von Willebrand disease: towards new targets for diagnosis and treatment
  • Programme Hospitalier de Recherche Clinique – National.PHRC-N : Will-Manage Evaluation of a management algorithm on the risk of recurrence of digestive bleeding or severe epistaxis in Willebrand disease
  • Agence nationale de la recherche (ANR) – Recherche Hospitalo Universitaire : TIPITCH: Transform the prognosis of cerebral haemorrhage
  • Université de Lille: Chaire WILL : ISTROMICS: Improving ischemic STroke Recanalization with multiOMICS
  • Agence nationale de la recherche (ANR) – AAP générique : ATRASTENT : Traitement innovant de la maladie artérielle périphérique calcifiée de novo par stent recouvert d’une membrane électrofilée chargée en ATRA
  • CHU de Lille / Groupements interrégionaux pour la recherche clinique et l’innovation (GIRCI Nord Ouest) : TRAMPS-HEMO : Impact des nouveaux traitements de fond de l’hémophilie A sévère sur le transcriptome des monocytes sanguins et articulaires

Financements

Membres

Sophie Susen

MD, PhD - Service Hémostase-Transfusion - Institut Cardio-Pulmonaire

Eric VAN BELLE

MD, PhD, FESC, FACC - Institut Cardio-Pulmonaire - Centre Hospitalier Universitaire de Lille

Thimothée Bigot

Chercheur post-doctorant

Laureline Bourgois

Ingénieure de recherche

Eric Bouleaux

Technicien

Delphine CORSEAUX

Professeur des Universités

Mélanie Daniel

Etudiante en thèse

Annabelle DUPONT

PU-PH

Emmanuelle JEANPIERRE

PH

Bruna MATA SOARES

Chercheure post-doctorant

Juliette Philippe

Ingénieure d’étude

Bénédicte PRADINES

Ingénieur, technicien, administratif

Antoine RAUCH

PUPH

Mickael ROSA

MCU

Nataliia Stepina

Alexandre UNG

Ingénieur d’étude

Rocio Vacik-Diaz

Chercheure post-doctorante

Florence VAAST

Ingénieur, technicien, administratif

Flavien VINCENT

AHU

Christophe ZAWADZKI

PH

Mots-clés

Contact d'équipe

Sophie Susen

MD, PhD - Service Hémostase-Transfusion - Institut Cardio-Pulmonaire

Publications

Aortic Valve Calcification Is Induced by the Loss of ALDH1A1 and Can Be Prevented by Agonists of Retinoic Acid Receptor Alpha: Preclinical Evidence for Drug Repositioning.

Rosa M, Dupont A, Smadja DM, Soquet J, Abdoul J, Pamart T, Vincent F, Le Tanno C, Borowczak E, Bigot T, Ung A, Vaast B, Daniel M, Jashari R, Mouquet F, Delhaye C, Sottejeau Y, Rancic J, Corseaux D, Juthier F, Staels B, Susen S, Van Belle E.

Type 2N von Willebrand disease: genotype drives different bleeding phenotypes and treatment needs.

Daniel MY, Ternisien C, Castet S, Falaise C, D'Oiron R, Volot F, Itzhar N, Pan-Petesch B, Jeanpierre E, Paris C, Zawadzki C, Desvages M, Dupont A, Veyradier A, Repessé Y, Babuty A, Trossaërt M, Boisseau P, Denis CV, Lenting PJ, Goudemand J, Rauch A, Susen S.

Negative Impact of TET2 Mutations on Long-Term Survival After Transcatheter Aortic Valve Replacement.

Lassalle F, Duployez N, Vincent F, Rauch A, Denimal T, Rosa M, Labreuche J, Dombrowicz D, Staels B, Preudhomme C, Susen S, Van Belle E, Dupont A.

Shear Forces Induced Platelet Clearance Is a New Mechanism of Thrombocytopenia.

Rauch A, Dupont A, Rosa M, Desvages M, Le Tanno C, Abdoul J, Didelot M, Ung A, Ruez R, Jeanpierre E, Daniel M, Corseaux D, Spillemaeker H, Labreuche J, Pradines B, Rousse N, Lenting PJ, Moussa MD, Vincentelli A, Bordet JC, Staels B, Vincent F, Denis CV, Van Belle E, Casari C, Susen S

Modulation of inflammatory M1-macrophages phenotype by valvular interstitial cells.

Tagzirt M, Rosa M, Corseaux D, Vincent F, Vincentelli A, Daoudi M, Jashari R, Staels B, Van Belle E, Susen S, Dupont A.

Cerebral Microbleeds During Transcatheter Aortic Valve Replacement: A Prospective Magnetic Resonance Imaging Cohort.

Van Belle E, Debry N, Vincent F, Kuchcinski G, Cordonnier C, Rauch A, Robin E, Lassalle F, Pontana F, Delhaye C, Schurtz G, Jeanpierre E, Rousse N, Casari C, Spillemaeker H, Porouchani S, Pamart T, Denimal T, Neiger X, Verdier B, Puy L, Cosenza A, Juthier F, Richardson M, Bretzner M, Dallongeville J, Labreuche J, Mazighi M, Dupont-Prado A, Staels B, Lenting PJ, Susen S.

Thrombus formation during ECMO: Insights from a detailed histological analysis of thrombus composition.

Staessens S, Moussa MD, Pierache A, Rauch A, Rousse N, Boulleaux E, Ung A, Desender L, Pradines B, Vincentelli A, Mercier O, Labreuche J, Duhamel A, Van Belle E, Vincent F, Dupont A, Vanhoorelbeke K, Corseaux D, De Meyer SF, Susen S.

PF4 Immunoassays in Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia.

Vayne C, Rollin J, Gruel Y, Pouplard C, Galinat H, Huet O, Mémier V, Geeraerts T, Marlu R, Pernod G, Mourey G, Fournel A, Cordonnier C, Susen S.

Vascular Endothelial Damage in the Pathogenesis of Organ Injury in Severe COVID-19.

Dupont A, Rauch A, Staessens S, Moussa M, Rosa M, Corseaux D, Jeanpierre E, Goutay J, Caplan M, Varlet P, Lefevre G, Lassalle F, Bauters A, Faure K, Lambert M, Duhamel A, Labreuche J, Garrigue D, De Meyer SF, Staels B, Vincent F, Rousse N, Kipnis E, Lenting P, Poissy J, Susen S; Lille Covid Research Network (LICORNE).

Human Aortic Valve Interstitial Cells Display Proangiogenic Properties During Calcific Aortic Valve Disease.

Gendron N, Rosa M, Blandinieres A, Sottejeau Y, Rossi E, Van Belle E, Idelcadi S, Lecourt S, Vincentelli A, Cras A, Jashari R, Chocron R, Baudouin Y, Pamart T, Bièche I, Nevo N, Cholley B, Rancic J, Staels B, Gaussem P, Dupont A, Carpentier A, Susen S, Smadja DM.

Coagulation biomarkers are independent predictors of increased oxygen requirements in COVID-19.

Rauch A, Labreuche J, Lassalle F, Goutay J, Caplan M, Charbonnier L, Rohn A, Jeanpierre E, Dupont A, Duhamel A, Faure K, Lambert M, Kipnis E, Garrigue D, Lenting PJ, Poissy J, Susen S.

Endotheliopathy Is Induced by Plasma From Critically Ill Patients and Associated With Organ Failure in Severe COVID-19.

Rauch A, Dupont A, Goutay J, Caplan M, Staessens S, Moussa M, Jeanpierre E, Corseaux D, Lefevre G, Lassalle F, Faure K, Lambert M, Duhamel A, Labreuche J, Garrigue D, De Meyer SF, Staels B, Van Belle E, Vincent F, Kipnis E, Lenting PJ, Poissy J, Susen S; Lille COVID Research Network (LICORNE); Members of the LICORNE Scientific Committee.