Dialogue immuno-métabolique dans l’obésité et ses cormobidités

L’obésité atteint des proportions épidémiques dans le monde entier et prédispose à des dérégulations métaboliques, précipitant le développement de pathologies tels que les dyslipidémies, les MASLD et le diabète de type 2 (DT2). Ces troubles métaboliques augmentent le risque de complications cardiovasculaires suite au développement d’athérosclérose dans les artères coronaires et l’altération muscle cardiaque et de la fonction des valves, une condition référencée sous le nom de maladie cardiométabolique. Il est reconnu que ces maladies impliquent des altérations dans les interactions entre plusieurs organes. Il est important de noter que les altérations des fonctions immuno-inflammatoires (thème principal de l’équipe 3), contribuent à augmenter le risque cardiovasculaire et des données récentes ont montré qu’un mauvais contrôle métabolique agit en parallèle avec les altérations du système immunitaire pour précipiter la progression de la maladie. Il est donc important, non seulement d’étudier le rôle de chaque organe individuellement dans les maladies cardiométaboliques, mais aussi d’étudier l’altération de la communication inter-organes dans ce contexte pathologique. Ainsi, l’équipe 3 étudie les mécanismes impliqués dans la communication entre le système immuno-inflammatoire et le métabolisme, en particulier dans le contexte des maladies métaboliques (Obésite, DT2, MASLD et leurs complications cardiovasculaires), mais également dans les maladies inflammatoires tels que le psoriasis. L’équipe 3 utilise différentes approches complémentaires, tels que des modèles murins, des études moléculaires in vitro et de la recherche translationnelle en se concentrant sur les cellules immunitaires de différents organes (foie, cœur, tissus adipeux), ainsi que dans tissus plus classiques (sang, moelle osseuse et dans les organes « barrières » comme la peau). La réalisation de ces objectifs nécessite des compétences pluridisciplinaires et des approches translationnelles. C’est pourquoi l’équipe 3 a développé ses projets en étroite collaboration avec les autres équipes de l’unité, permettant des approches de biologie de l’organisme entier et des systèmes.

Ressources et expertises scientifiques

• Modèles précliniques de maladies : Diabète de type 2, Obésité, Athérosclérose, NASH, Allergies alimentaires, Colite, Asthme allergique, Dermatite atopique, Psoriasis, Hypersensibilité de contact.
• Etudes translationnelles (collaborations avec le Prof. D. Staumont-Sallé, Département de Dermatologie, Hôpital Universitaire de Lille ; Prof. F. Pattou, Inserm U1190 et Département de Chirurgie Métabolique, Hôpital Universitaire de Lille et Prof. S. Francque, Département d’hépatologie, AZ Antwerpen (Belgique)).
• Cytométrie : Cytométrie spectrale, cytométrie de masse, tri cellulaire.
• Plateau d’Immunophénotypage Métabolique. www.egid.fr/plateformes/
• Pléthysmographie invasive.
• Histologie : Immunohistochimie, Microdissection par capture laser.
• Métabolisme intracellulaire : oxymétrie par technologie « Seahorse » ou SCENITH.
• Modèle murins génétiquement modifiées.
• Biologie moléculaire : (RT-PCR, microarrays).

Liste des financements obtenus entre 2018 et 2023 :

Financement Européens et Internationaux

2021 National Psoriasis Foundation (USA). Role of Pentose Phosphate Pathway in Dendritic cell migration in Psoriasis (38 000$) (coordinator).

2016-2022 European Research Council. Advanced. Bile acid, immune-metabolism, lipid and glucose homeostasis (2 500 000 € total ca. 800 000 € for Team 3). (Partner, Head immunology).

2017-2020 Francophone Fondation for Research on Diabetes (FFRD). Role of Treg-expressed RORα in type2 diabetes (coordinator) (300 000 €).

2017-2022 Leducq Foundation. https://www.fondationleducq.org/network/lean-leducq-epigenetics-of-atherosclerosis-network-defining-and-targeting-epigenetic-pathways-in-monocytes-and-macrophages-that-contribute-to-cardiovascular-disease. (500 000 $ total ca. 100 000 € for Team 3). (Partner, Immunology).

Financements publics nationaux

2018-2023 National Research Agency. Generic Program. Contribution of ILC and CD8 to Non-Alcoholic Steatohepatitis and progression towards hepatocarcinoma (partner) (183 000 €).

2021-2025 National Research Agency. Generic Program. Role of humanized IgE and FceRI in asthma and its potentiation by obesity (partner) (250 000 €).

2022-2026 National Research Agency. Generic Program. Metabolic control of IL-23 by resident and migratory dendritic cells (coordinator) (310 000 €).

2023-2027 National Research Agency. Generic Program. Defining adipose tissue macrophage diversity and function (partner) (150 000 €).

2023-2027 National Research Agency. Generic Program. Liver-induced immune-mediated regulation of cardiac remodeling (partner) (100 000 €).

Programme National d’Excellence

2010-2024 National Research Agency. Labex EGID. (European Genomic Institute of Diabetes). (Partner, Head of Axis 5. adipose tissue immune cells) (38 000 000 € total, ca. 1 000 000 € for Team 3).

2016-2021 National Research Agency. RHU PreCINASH. (Partner, Immunology) (1 800 000 € total).

2020-2021 iSite Université de Lille. Contribution of metainflammation to COVID 19 pneumonia in obese patients (coordinator) (79 000 €).

Financements par les fondations

2018-2021 Foundation for Medical Research (FRM). Cardiovascular diseases. Role of myeloid-expressed RORα in atherosclerosis (coordinator) (300 000 €).

2022-2025 Foundation for Medical Research (FRM). Equipe FRM Liver-induced immune-mediated regulation of cardiac remodeling (partner) (100 000 €) (362 000 € total, ca. 120 000 € for Team 3).

2023-2026 Foundation for Medical Research (FRM). Equipe FRM Regulation of dendritic cell function in psoriasis: the hexosamine biosynthetic pathway at the crossroad between glucose and glutamine metabolism (coordinator) (376 000 €).

Liste complète des publications de l’Equipe 3