LiverID – Contrôle moléculaire des altérations physiopathologiques de l’identité des cellules hépatiques

Les maladies du foie constituent un fardeau majeur pour la santé humaine. En particulier, les modes de vie modernes incluant notamment une alimentation et consommation d’alcool excessives sont à l’origine d’un nombre toujours grandissant d’insuffisances hépatiques et de cancers.
Les pathologies du foie découlent d’altérations dans les activités des hépatocytes, le principal type de cellule qui compose cet organe. En effet, un foie dysfonctionnel est caractérisé par des hépatocytes en mauvaise santé, incapables de maintenir des fonctions homéostatiques normales. L’altération des fonctions hépatocytaires s’accompagne de modifications des activités d’autres types de cellules du foie dont les cellules hépatiques stellaires (HSC). En effet, les HSC sont capables d’adopter un phénotype myofibroblastique qui est responsables du développement de la fibrose, un stade avancé des maladies chroniques du foie caractérisé par une altération de la matrice dans laquelle se trouvent les hépatocytes au sein de cet organe.
Notre équipe étudie les mécanismes moléculaires mis en jeu dans les foies malades et qui sous-tendent les altérations des activités des hépatocytes et des HSC. Plus précisément, nous étudions comment les altérations de l’expression des gènes se produisent dans ces cellules et si celles-ci peuvent être corrigées pour rétablir des fonctions cellulaires normales. Enfin, compte tenu du fait que les cellules hépatiques communiquent directement entre elles en échangeant des messages, nous étudions également comment les modifications de l’expression des gènes se traduisent par une modification du dialogue intercellulaire dans les foies malades.
Grâce à nos travaux, nous espérons contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires qui déclenchent l’altération des fonctions hépatiques dans l’espoir d’identifier de potentielles nouvelles stratégies pour traiter les maladies du foie.

L’équipe 4 de l’UMR1011 a développé de nombreuses expertises :

1. Dans les analyses multi-omiques de la régulation transcriptionnelle des gènes (Bulk and scRNAseq, ChIPseq, RIME, Etc)
2. Dans les analyses bioinformatiques : analyses de données et apprentissage automatique pour l’intégration de données
3. Dans la modélisation in vivo et ex vivo des maladies hépatiques (Cellules primaires de foie murins, modèles murins de maladies du foie, cultures ex vivo de tranches de foies (PCLS))