Mécano-Biologie des Interactions Hôte-Microbe

INSERM U1019 – CNRS UMR9017 – Université de Lille – CHU Lille – Institut Pasteur de Lille
immunité pulmonaire

Présentation

L’équipe Mécano-Biologie des Interactions Hôte-Microbe s’intéresse au rôle des forces physiques des barrières épithéliales au cours des processus infectieux. Le laboratoire étudie plus particulièrement les maladies diarrhéiques liées aux infections bactériennes de la muqueuse intestinale, notamment celle causée par Shigella. Ces bactéries entériques pénètrent et tirent parti des machineries moléculaires internes de la cellule hôte pour se propulser et se répandre rapidement dans les cellules voisines de l’épithélium, entraînant ainsi une destruction du tissu, une inflammation et l’apparition de diarrhées sévères. Récemment, l’équipe a découvert que la capacité d’infection de Shigella est très sensible aux forces mécaniques, dont les forces d’étirement liées au péristaltisme. L’équipe Mécano-biologie des Interactions Hôte-Microbe étudie maintenant les stratégies utilisées par Shigella pour manipuler les machineries sensibles aux forces physiques de la cellule hôte et favoriser la propagation tissulaire de Shigella. Pour ce faire, l’équipe développe de nouveaux outils basés sur la microfabrication et la microfluidique. Elle développe notamment des systèmes micro-physiologiques avancés connus sous le nom d’organe sur puce. Les recherches de l’équipe couvrent plusieurs domaines, dont la biologie cellulaire, la génétique, la microbiologie et la bio-ingénierie.

Actus

  • L’équipe Mécano-Biologie des Interactions Hôte-Microbe nouvellement installée en 2022 dans l’unité U1019/UMR 9017/Univ Lille/CHR est actuellement soutenue par un financement CNRS-INSERM ATIP-Avenir et également par des financements de la Région Hauts-de France, Métropole Européenne de Lille. Ces soutiens  permettent de faire progresser cette thématique de recherche fondamentale visant à mieux comprendre le rôle des forces mécaniques dans les infections bactériennes mais également de pouvoir développer une recherche appliquée innovante en concevant de nouvelles technologies de type organe sur puce. Ces nouveaux systèmes de culture cellulaire font partie d’une démarche 3R et sont considérés comme un espoir majeur dans de nombreuses applications biomédicales tels que la pharmacologie, la toxicologie préclinique ainsi que la médecine personnalisée.

Projets transversal

  Infections respiratoires et tuberculose

En collaboration avec l’équipe de Priscille Brodin (IP Lille) et l’équipe de Roland Brosch (IP Paris), un système de poumon sur puce est en cours de développement pour étudier les infections respiratoires liées à Mycobacterium tuberculosis, l’agent pathogène responsable de la Tuberculose. Ce projet est financé par le réseau des Instituts Pasteur, Pasteur Network- PTR-430-21.

Membres

Alexandre GRASSART
PhD, responsable d’équipe
Numéro ORCID : 0000-0002-9656-4331

Élise DELANNOY
PhD, Post-doc

Laurine DE RICKER
Technicienne

Publications

Grassart A, Malardé V, Gobaa S, Sartori-Rupp A, Kerns J, Karalis K, Marteyn B, Sansonetti P, Sauvonnet N
Bioengineered human organ-on-Chip reveals intestinal microenvironment and mechanical forces impacting Shigella infection. 
Cell Host & Microbe 2019 Sep 11;26(3):435-444 #Co-corresponding authors

 

Ferrari M, Malardé V, Grassart A, Salavessa L, Nigro G, Decorps-Leclere S, Masson V, Arras G, Loew D, Rhode J, Sansonetti Pj, Sauvonnet N. 
Shigella flexneri induces a global blockage in host cell intracellular transport leading to cell and tissue disorganization. 
PNAS 2019 Jul 2;116(27):13582-13591.

 

Bertot L, Grassart A, Lagache T, Nardi G, Basquin C, Olivo-Marin JC, Sauvonnet N. 
Quantitative imaging and statistical analysis of the dynamics of clathrin-dependent and -independent endocytosis reveal a differential role of endophilinA2 in dynamin2 recruitment. 
Cell reports 2018. Feb 6;(22):1574-1588

 

Pinilla-Macua I, Grassart A, Duvvuri U, Watkins  SC, Sorkin A. 
EGF receptor signaling, phosphorylation, ubiquitylation and endocytosis in tumors in vivo.
eLife 2017  Dec 21;6

 

Grassart A, Cheng AT, Hong SH, Zhang F, Zenzer N, Feng Y, Briner DM, Davis GD, Malkov D, Drubin DG
Actin and dynamin2 dynamics and interplay during clathrin mediated endocytosis. 
J Cell Biol Jun 205 (5):721-735

 

Mots-clés

Infection intestinale ; Bactéries ; Shigella ; Endocytose ; Mécanobiologie ; Bio-ingénierie ; Forces mécaniques ; Organe sur puce ; Microfluidique

Contact équipe

Alexandre Grassart 
Responsable de l’équipe Mécano-biologie des interactions hôte-microbe

alexandre.grassart@cnrs.fr
03 20 87 11 11