L’enzyme dégradant l’insuline (IDE) est une métalloprotéase capable de cliver de nombreux substrats parmi lesquels l’insuline et le peptide -amyloïde. Des études génétiques démontrent le lien entre cette enzyme et le risque de diabète de type 2 et la maladie d’Alzheimer. L’activation pharmacologique de l’IDE pourrait être exploitée à des fins thérapeutiques. L’équipe du Pr Deprez-Poulain (Inserm 1177, Université de Lille, IPL) a découvert par criblage une série de composés originaux capables de se lier à IDE. Ceux-ci présentent un mode de liaison inédit très étendu au niveau du site de liaison des polyanions de l’IDE. Ces molécules activent IDE in vitro et pourraient représenter des outils pertinents dans l’étude de cette enzyme. Ce travail laisse présager de nouvelles approches thérapeutiques innovantes dans le diabète de type 2 et la maladie d’Alzheimer.
Identification of indole-based activators of insulin degrading enzyme
Kraupner, N., Dinh, C. P., Wen, X., Landry, V., Herledan, A., Leroux, F., Bosc, D., Charton, J., Maillard, C., Warenghem, S., Duplan, I., Piveteau, C., Hennuyer, N., Staels, B., Deprez, B., & Deprez-Poulain, R.
Eur. J. Med. Chem. 2022 doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113982